杜馬克與顯微鏡的發(fā)明過程
病原微生物學(xué)的發(fā)展,大大促進了抗病原微生物藥物的研發(fā),現(xiàn)代意義的化學(xué)療法就此誕生。1905年,肖丁和霍夫曼雖然在顯微鏡里發(fā)現(xiàn)了梅毒螺旋體,但當(dāng)時對梅毒螺旋體尚無有效藥物進行治療,而梅毒在歐洲的傳播速度又極其驚人?;瘜W(xué)療法的奠基人,德國免疫學(xué)家艾利希在螺旋體發(fā)現(xiàn)后不久,就將注意力集中到螺旋體的治療上。艾利希從一本化學(xué)雜志上看到有人用一種叫做“阿托克希爾”(俗名“錐蟲紅”)的染料治療非洲昏睡病(錐蟲?。┑膱蟮?。該藥雖然對錐蟲病有效,但毒副作用大,限制了它的使用。艾利希通過對該藥結(jié)構(gòu)長達5年的研究,篩選了605種與此藥結(jié)構(gòu)相似的砷苯化合物,終于發(fā)現(xiàn)一種療效高、毒副作用小的藥物,不僅對錐蟲病有效,而且對梅毒也有*的療效。此藥的化學(xué)名為:二氨基二氧偶砷苯(商品名是“砷凡納明”,又名“606" ),后來命名為“灑爾沸散”,意為“安全的砷劑”。"606”的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用,成為運用化學(xué)療法治療由病原微生物引起疾病的*個重大勝利。該藥作為治療梅毒的藥,一直應(yīng)用了30年之久。
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奧林巴斯顯微鏡
艾利希利用砷苯化合物治療梅毒,是人類戰(zhàn)勝致病微生物化學(xué)治療的開端,從此帶動了磺胺摧芍物的問世。德國藥物學(xué)家、病理學(xué)家、細(xì)菌學(xué)家格哈德·杜馬克為磺胺類藥物的發(fā)明做出了重大貢獻。
杜馬克1921年畢業(yè)于基爾醫(yī)學(xué)院,1929年來到新建立的細(xì)菌學(xué)實驗室任主任,探索新的藥物。6年中,他經(jīng)歷了成百上千次的失敗。終于有一天,杜馬克發(fā)現(xiàn)一種偶氮化合物(4一氨磺一2, 4一二胺偶氮苯的鹽酸鹽)的紅色染料,杜馬克取名“百浪多息”。雖然在培養(yǎng)皿中無抑菌作用,但它能治愈鏈球菌感染后的小白鼠。接著,杜馬克又研究了“百浪多息”的毒性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)毒性很小。正在這時,杜馬克的女兒因為手指被刺破,感染上了鏈球菌,生命垂危,無藥可救,緊急關(guān)頭,杜馬克以自己的女兒作實驗對象,服用了“百浪多息”,挽救了愛女的生命。1936年,倫敦一家醫(yī)院試用它治療38名產(chǎn)褥熱患者,挽救了其中35人的生命。
不久,巴斯德研究所的特雷富埃夫婦及其同事揭開了“百浪多息”在活體中發(fā)生作用之謎,發(fā)現(xiàn)它之所以在培養(yǎng)皿中無抑菌作用,而在體內(nèi)有顯著療效,是因為“百浪多息”進人體內(nèi)后,經(jīng)過代謝,轉(zhuǎn)變?yōu)榘被交翘罚ê喎Q磺胺),即“百浪多息”在體內(nèi)能分解出磺胺基團—對氨基苯磺酞胺?;前放c細(xì)菌生長所需要的對氨基苯甲酸在化學(xué)結(jié)構(gòu)上十分相似,被細(xì)菌吸收而又不起自身的養(yǎng)料作用,這樣細(xì)菌就不能生存繁殖。藥物的機理搞清后,砷凡納明逐漸被更廉價的磺胺類藥物所取代,并延用至今。1939年,杜馬克因此獲得了諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎。由于希特勒禁止德國人接受諾貝爾獎,直到第二次世界大戰(zhàn)之后,杜馬克才于1947年赴斯德哥爾摩補領(lǐng)獎?wù)潞酮劆?。杜馬克的發(fā)明使無數(shù)受菌感染的病人得以康復(fù)。盡管因種種原因現(xiàn)在磺胺藥的使用大不如前,但磺胺藥的問世為當(dāng)時治療細(xì)菌性疾病發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。